摘要：尿路结石的形成与多种因素相关，其中药物诱导的结石虽仅占1%-2%，但由于其隐匿性和易被忽视的特点，临床危害不容小觑。部分药物通过改变尿液成分、酸碱度或直接结晶沉积，成为结石形成的...
尿路结石的形成与多种因素相关，其中药物诱导的结石虽仅占1%-2%，但由于其隐匿性和易被忽视的特点，临床危害不容小觑。部分药物通过改变尿液成分、酸碱度或直接结晶沉积，成为结石形成的推手。随着现代医疗中药物使用日益普遍，识别高危药物并采取预防措施对降低结石发病率具有重要意义。
抗生素与抗病物
磺胺类药物是首个被发现与结石形成相关的药物类别。其原型药物磺胺嘧啶在体内代谢后生成乙酰化产物，在酸性尿液中溶解度显著降低，易形成结晶沉淀。现代临床中，用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂茚地那韦尤为突出。该药物约19%以原形经肾排泄，当尿液pH>3.5时溶解度急剧下降，易形成凝胶状软结石，CT扫描常呈射线可透特征。研究显示，使用茚地那韦的患者中，结石发生率高达4%-13%，且多发生于治疗开始的21-50周内。
大剂量应用喹诺酮类抗菌药如环丙沙星时，结晶尿风险显著上升。这类药物在碱性尿液中易析出晶体，推荐每日饮水量需达1.5-2升以维持尿液稀释状态。值得注意的是，药物结晶的形成具有剂量依赖性，长期使用或肾功能不全患者更需警惕。
利尿剂与电解质调节剂
保钾利尿剂氨苯蝶啶的结石风险已获多国研究证实。其代谢产物在尿液中沉积，形成芥子黄或棕褐色结石，核心常含不定形物质。临床数据显示，服用含氨苯蝶啶复方制剂的患者中，约21%出现纯药物结石，混合性结石占比更高。而呋塞米等袢利尿剂通过增加尿钙排泄，在早产儿中引发肾钙质沉着风险，成人虽少见但高钙血症患者仍需谨慎。
维生素D与钙剂的联用需严格监控。过量补充导致肠道钙吸收激增，引发高钙尿症，尤其是绝经后女性骨质疏松治疗中，未监测尿钙水平可能诱发草酸钙结石。研究建议，此类患者应联合使用噻嗪类利尿剂以降低尿钙浓度。
消化系统与代谢药物
质子泵抑制剂（PPI）的长期使用与草酸钙结石风险呈剂量正相关。机制涉及两方面：镁离子排泄减少导致尿液中草酸钙结晶抑制物浓度下降；低柠檬酸尿削弱了钙离子螯合能力。一项覆盖46万人的队列研究发现，PPI使用者发生结石的风险较非使用者增加46%，且H2受体拮抗剂同样存在类似风险。
抗痛风药物别嘌醇的悖论效应值得关注。虽然其通过抑制尿酸生成防治尿酸结石，但个别病例报道显示，治疗过程中可能因黄嘌呤排泄增加诱发罕见黄嘌呤结石。这提示临床需定期监测尿液成分，动态调整治疗方案。
特殊治疗与补充剂
抗结核药物异烟肼的代谢产物可改变尿液草酸代谢。研究发现，该药物通过干扰维生素B6代谢通路，导致乙醛酸向草酸的转化增加，使得尿草酸盐排泄量上升1.5-2倍。合并脱水或遗传性高草酸尿倾向患者风险尤为突出。
大剂量维生素C（>4g/d）的盲目补充暗藏危机。抗坏血酸在肝脏代谢为草酸盐，过量摄入可使尿草酸浓度突破溶解度阈值。维生素C的酸性特性可能降低尿pH值，进一步促进尿酸结晶。营养学界建议，成人每日维生素C摄入量不应超过2000mg，结石高危人群需控制在500mg以内。
