摘要：霉菌性感染是临床常见的侵袭性真菌病，其发生与宿主免疫状态密切相关。在免疫系统正常的人群中，机体通过先天性和适应性免疫机制有效抑制真菌的定植与扩散；但当免疫功能受损时，真菌可...
霉菌性感染是临床常见的侵袭性真菌病，其发生与宿主免疫状态密切相关。在免疫系统正常的人群中，机体通过先天性和适应性免疫机制有效抑制真菌的定植与扩散；但当免疫功能受损时，真菌可突破防御屏障，引发局部甚至全身性感染。近年来，随着免疫抑制剂使用、肿瘤化疗及器官移植技术的普及，侵袭性霉菌感染的发病率呈现显著上升趋势，世界卫生组织已将其列为全球健康优先事项。
免疫防御机制与真菌突破
人体对抗真菌感染的第一道防线由物理屏障和固有免疫细胞构成。皮肤黏膜表面的完整性能有效阻挡真菌孢子的侵入，而中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞通过模式识别受体（如Dectin-1）识别真菌β-葡聚糖等成分，触发活性氧爆发和炎症因子释放。研究显示，烟曲霉感染后，肺泡巨噬细胞在2小时内即可启动吞噬程序，并通过TLR4信号通路激活IL-1β等促炎因子分泌。
当免疫系统受损时，这种精密调控的防御网络出现漏洞。例如HIV感染者CD4+T细胞数量低于200/μL时，隐球菌性脑膜炎发病率骤增30倍；造血干细胞移植患者中性粒细胞缺乏期，侵袭性曲霉病发生率可达12%。临床观察发现，系统性使用糖皮质激素超过3周的患者，其巨噬细胞吞噬效率下降40%，真菌清除能力显著减弱。
高危人群的感染特征
糖尿病患者因高血糖环境导致中性粒细胞趋化性和杀菌功能受损，其外阴假丝酵母菌病复发率较常人高3-5倍。研究证实，血糖水平每升高1mmol/L，上皮细胞对白色念珠菌的黏附率增加15%。这类患者往往存在Th17/Treg细胞比例失衡，黏膜局部防御能力下降。
实体器官移植受者因长期使用钙调磷酸酶抑制剂，T细胞介导的免疫监视功能受抑制。肝移植术后曲霉感染病例分析显示，80%发生在术后3个月内，与抗排斥药物浓度峰值期高度吻合。更值得警惕的是，广谱抗生素使用导致的肠道菌群紊乱，可使肠道内念珠菌载量增加1000倍，通过肠黏膜屏障易位引发血流感染。
治疗困境与策略优化
免疫抑制状态显著影响抗真菌药物疗效。两性霉素B虽具广谱抗真菌活性，但其肾毒性限制在肾功能不全患者中的应用。药代动力学研究显示，血液透析患者接受常规剂量治疗后，血药浓度仅达目标值的60%，治疗失败率升高至47%。针对这类人群，泊沙康唑等三唑类药物因肝酶代谢个体差异大，需通过治疗药物监测调整剂量。
外科清创在免疫抑制患者治疗中具有特殊价值。移植后合并肺毛霉病的案例显示，早期手术切除感染灶可使生存率从12%提升至68%。但手术时机选择需权衡凝血功能、血小板计数等多重因素，微创介入技术为此类患者提供了新选择。近年来，免疫调节剂如干扰素-γ的辅助应用，可使中性粒细胞氧化爆发能力恢复至正常水平的75%。
环境变迁与新型威胁
气候变化正在重塑真菌感染的流行病学特征。2024年监测数据显示，北美地区隐球菌感染地理分布北扩300公里，与年平均气温上升1.5℃呈现显著相关性。更令人担忧的是，环境压力加速了真菌的适应性进化，烟曲霉对唑类药物耐药率已从2010年的3%攀升至2025年的17%。
农业抗真菌剂的滥用加剧了这一危机。研究显示，农作物使用丙环唑后，土壤中耐药烟曲霉分离株比例在6个月内增加8倍。这些耐药菌株可通过气溶胶传播，导致医院内爆发感染。面对双重压力，开发针对保守抗原表位的疫苗成为新方向，实验性多价疫苗在灵长类模型中已展现85%的保护效力。
