摘要：霉菌是广泛存在于环境中的机会性致病微生物，其感染风险与宿主的免疫状态密切相关。正常情况下，人体免疫系统能够有效识别并清除入侵的霉菌孢子，但在免疫防御功能受损时，霉菌可突破生...
霉菌是广泛存在于环境中的机会性致病微生物，其感染风险与宿主的免疫状态密切相关。正常情况下，人体免疫系统能够有效识别并清除入侵的霉菌孢子，但在免疫防御功能受损时，霉菌可突破生理屏障，引发局部或全身性感染。这种关联性在临床中尤为突出，例如艾滋病、糖尿病、器官移植等免疫缺陷人群中，侵袭性霉菌感染的发病率和死亡率显著升高。深入探讨免疫系统与霉菌相互作用的机制，对疾病预防和治疗具有关键意义。
免疫屏障功能失调
人体对抗霉菌的第一道防线由物理屏障和固有免疫细胞构成。皮肤角质层和黏膜上皮通过机械阻隔作用防止霉菌入侵，而中性粒细胞和巨噬细胞则负责吞噬和杀灭突破屏障的真菌孢子。研究发现，中性粒细胞能分泌活性氧物质破坏霉菌菌丝结构，同时释放胞外诱捕网（NETs）限制真菌扩散。当免疫抑制导致中性粒细胞数量或功能异常时，如化疗后粒缺状态，肺部曲霉菌感染的死亡率可达75%。
固有免疫细胞表面的模式识别受体（PRRs）在霉菌识别中起核心作用。Dectin-1和Dectin-2受体可特异性结合真菌细胞壁的β-葡聚糖和甘露聚糖，激活下游炎症信号通路。动物实验显示，Dectin-2基因敲除小鼠对白色念珠菌的清除能力显著下降，证实该受体在抗真菌免疫中的关键地位。补体系统通过调理作用增强吞噬效率，而免疫抑制状态下补体蛋白合成减少，可能加剧感染进程。
适应性免疫应答失衡
T淋巴细胞在抗霉菌免疫中具有双重调节作用。CD4+辅助性T细胞通过分泌IL-17和IL-22激活上皮细胞抗菌肽表达，维持黏膜屏障完整性。临床数据显示，HIV感染者CD4+细胞计数低于200/μL时，口腔念珠菌病发生率高达80%。调节性T细胞（Treg）则通过分泌IL-10抑制过度炎症反应，但慢性感染中Treg功能耗竭可能打破免疫平衡，导致组织损伤与真菌扩散。
B细胞产生的特异性抗体对系统性感染具有保护作用。抗甘露聚糖抗体能中和念珠菌表面抗原，阻断其黏附宿主细胞的能力。瘤患者因B细胞功能缺陷，侵袭性曲霉菌感染风险较常人增加5倍以上。近年研究还发现，记忆性T细胞对交叉反应性真菌抗原的识别，可能为疫苗开发提供新方向。
病理状态加剧风险
糖尿病等代谢性疾病通过多重机制削弱免疫防御。高血糖环境不仅为念珠菌提供碳源，还会抑制中性粒细胞趋化性和吞噬功能。临床观察发现，血糖控制不佳的糖尿病患者发生难治性霉菌性炎的概率是健康人群的3倍，其pH值改变与局部免疫因子表达下调密切相关。铁过载状态同样促进霉菌生长，输血依赖的血液病患者血清游离铁水平升高，与毛霉菌病发病呈正相关。
恶性肿瘤及其治疗手段构成特殊风险群体。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的造成抑制和黏膜损伤。接受氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，侵袭性曲霉菌感染发生率可达12%，远超其他化疗方案。靶向CD19的CAR-T细胞治疗虽革新血液肿瘤疗法，但治疗相关细胞因子释放综合征（CRS）导致的暂时性免疫瘫痪，为机会性真菌感染创造窗口期。
医源性因素影响
广谱抗生素滥用是医源性免疫紊乱的典型代表。β-内酰胺类药物在清除致病菌的显著抑制乳酸杆菌等共生菌群。这种微生态失衡使念珠菌失去竞争性抑制，繁殖速度提升10倍以上。糖皮质激素通过下调巨噬细胞TLR表达和NF-κB信号转导，在控制炎症反应的同时削弱真菌识别能力，接受大剂量激素治疗的自身免疫病患者，肺孢子菌肺炎发生率增加20倍。
免疫检查点抑制剂的应用带来新的临床挑战。抗PD-1药物虽能恢复耗竭T细胞功能，但过度激活的免疫反应可能导致组织损伤，反而增加真菌入侵机会。临床个案报道显示，黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗治疗后，虽肿瘤得到控制，却继发罕见隐球菌性脑膜炎，提示免疫重建过程中存在动态平衡风险。
