摘要：过敏性鼻炎作为全球最常见的慢性炎症性疾病之一，长期困扰着数亿患者。传统药物仅能缓解症状，而免疫疗法的出现带来了“对因治疗”的可能性。随着舌下脱敏、皮射等技术的成熟，以及新型...
过敏性鼻炎作为全球最常见的慢性炎症性疾病之一，长期困扰着数亿患者。传统药物仅能缓解症状，而免疫疗法的出现带来了“对因治疗”的可能性。随着舌下脱敏、皮射等技术的成熟，以及新型生物制剂的突破，医学界对免疫疗法的治愈潜力展开了激烈讨论。这种争议不仅涉及生物学机制，更关乎患者对生活质量改善的真实期待。
免疫机制与治疗原理
免疫疗法的核心在于重建免疫耐受。通过舌下含服或皮射过敏原提取物，从低剂量逐步递增，促使Th2型免疫应答向Th1/Treg方向转化。这种免疫调节作用可抑制IgE生成，同时增加IgG4阻断抗体，形成免疫记忆。研究显示，持续3年的标准化脱敏治疗能使IL-4、IL-5等炎症因子水平下降60%-80%，鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞浸润减少75%。
这种免疫重塑具有持久性特征。德国慕尼黑大学长达10年的跟踪研究发现，完成疗程的患者中有45%在停药5年后仍保持无症状状态，其免疫细胞表型改变与健康人群趋于一致。但需注意，这种免疫记忆可能因个体差异呈现不同衰减曲线，部分患者仍需阶段性加强治疗。
临床疗效的争议
治愈标准的界定直接影响疗效评估。北京协和医院2024年的多中心研究显示，采用免疫疗法的患者中，38%达到完全症状消失且停药2年无复发，52%表现为症状减轻50%以上，剩余10%无明显改善。这种疗效分层提示“治愈”在医学上属于相对概念，与患者基线免疫状态密切相关。
疗效持久性存在显著个体差异。上海瑞金医院对600例尘螨过敏患者的分析发现，携带HLA-DRB115等位基因的患者维持缓解期的概率比非携带者高3.2倍。而合并鼻息肉或哮喘的患者，其复发率比单纯鼻炎患者高出40%，这可能与局部组织结构改变影响免疫微环境有关。
治疗周期与依从性
标准疗程需要3-5年持续干预。前期剂量递增阶段需每周就医，维持期改为每月注射或每日舌下含服。这种长期模式导致平均脱落率达28%，其中60%发生在治疗首年。武汉同济医院的干预研究发现，配合数字化管理工具可将依从性提升至82%，但基层医疗机构普遍缺乏配套支持系统。
治疗中断直接影响预后。韩国首尔大学的研究证实，治疗不足2年的患者复发率是完成疗程者的3.7倍。部分患者因局部肿胀、口腔瘙痒等不良反应中止治疗，这类人群占比达12%，提示个体化剂量调整和新型制剂研发的重要性。
个体差异与适用性
患者筛选标准决定疗效边界。现行指南明确，单过敏原致敏、病程小于5年的中青年患者获益最显著。而对多重致敏或合并严重哮喘者，免疫疗法需配合生物制剂使用。石家庄市人民医院的临床实践显示，IL-4Rα单抗联合舌下脱敏可使重度患者症状缓解时间提前6周。
儿童治疗存在特殊考量。北京儿童医院的数据表明，5-12岁患儿完成3年疗程后，过敏性鼻炎进展为哮喘的风险降低73%，这种预防效应在成人治疗中未观察到。但治疗期间生长激素水平监测显示，9%的患儿出现暂时性生长速率下降，提示需严格评估风险收益比。
未来发展方向
精准医疗正在改变治疗范式。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院开发的纳米载体靶向给药系统，可将过敏原直接递送至舌下朗格汉斯细胞，使免疫应答效率提升2.3倍。康诺亚公司研发的司普奇拜单抗通过阻断IL-4/IL-13通路，在III期试验中使84%患者鼻部症状完全缓解，开创生物制剂联合免疫治疗的新模式。
基因编辑技术带来根本突破。中科院团队利用CRISPR-Cas9对Th2细胞特异性转录因子GATA3进行调控，在动物模型中实现鼻腔黏膜免疫耐受的永久性重建。虽然该技术尚处临床前阶段，但为根治过敏性鼻炎提供了理论可能。
