摘要：持续高热是儿童呼吸道感染中最常见的症状之一，体温超过39℃时家长常陷入焦虑。面对退热药效果不佳的困境，部分家长会考虑同时使用两种退热药，例如布洛芬与对乙酰氨基酚交替或联合用药...
持续高热是儿童呼吸道感染中最常见的症状之一，体温超过39℃时家长常陷入焦虑。面对退热药效果不佳的困境，部分家长会考虑同时使用两种退热药，例如布洛芬与对乙酰氨基酚交替或联合用药。这一做法在医学界存在争议，需结合药理学机制、临床证据及个体化风险综合评估。
一、指南共识的明确立场
全球主要儿科医学组织对儿童退热药的联合或交替使用持保守态度。我国《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》明确指出，不推荐对乙酰氨基酚与布洛芬联合或交替用于退热治疗。这一建议基于两点核心考量：其一，退热药的主要目标是缓解患儿不适而非单纯降温；其二，交替用药可能因剂量混淆导致药物过量，增加肝肾毒性风险。
多项国际指南支持这一观点。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）在《5岁以下儿童发热管理指南》中强调，退热药选择应基于安全性而非交替使用带来的短暂降温效果。美国儿科学会（AAP）则指出，退热药联合使用虽可能延长退热时间，但缺乏改善患儿舒适度的明确证据。
二、药理学机制与代谢差异
布洛芬和对乙酰氨基酚的作用靶点不同。布洛芬通过抑制外周组织环氧酶（COX）减少前列腺素合成，兼具抗炎作用；对乙酰氨基酚则主要通过中枢神经系统抑制前列腺素生成，抗炎效果微弱。两者代谢途径的差异决定了潜在风险：布洛芬经肾脏排泄，肾功能不全患儿易蓄积中毒；对乙酰氨基酚依赖肝脏代谢，肝功能异常者可能诱发肝衰竭。
联合用药可能加剧代谢负担。一项针对508名发热患儿的临床研究发现，布洛芬与对乙酰氨基酚交替使用组中，5.8%的患儿出现轻微胃肠道反应，而单一用药组仅2.1%。动物实验进一步显示，两种药物联合使用可增加肝细胞线粒体氧化应激水平，提示长期风险。
三、年龄与特殊病理状态的影响
不同年龄段儿童的药物耐受性差异显著。2月龄以下婴儿禁用所有退热药；2-6月龄仅推荐对乙酰氨基酚；6月龄以上方可选择布洛芬。早产儿或低体重儿因肝酶系统不成熟，对乙酰氨基酚代谢时间延长，需严格计算剂量。
特殊病理状态下的选择更需谨慎。例如，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患儿禁用对乙酰氨基酚；川崎病急性期需大剂量阿司匹林，此时应停用其他退热药。肾功能中度损伤患儿使用布洛芬可能诱发急性肾小管坏死，而对乙酰氨基酚在此类患儿中相对安全。
四、临床实践中的替代策略
当单一退热药效果不佳时，可优先优化给药方式。布洛芬混悬液需充分摇匀后按体重精确给药（5-10mg/kg），而非依赖年龄推荐剂量。对乙酰氨基酚栓剂适用于呕吐或口服困难患儿，但需避免与口服剂型叠加使用。
物理降温可作为辅助手段。温水擦浴（32-34℃）重点区域（颈部、腋窝、腹股沟）可加速散热，但冰敷或酒精擦浴可能诱发寒战反升体温。研究表明，适度降低室温（24-26℃）和减少衣物覆盖可使体感舒适度提升30%。
五、家长认知误区与风险防范
部分家长误认为“退热越快越好”，盲目追求体温正常化。实际上，发热是免疫应答的一部分，中等程度发热（38.5-39℃）可增强吞噬细胞活性。一项针对256名家长的调查显示，67%的家长在体温未达38.5℃时提前用药，其中23%因剂量错误导致低体温。
复方感冒药与退热药叠加使用是另一大隐患。例如，小儿氨酚黄那敏颗粒含对乙酰氨基酚成分，若与泰诺林联用可能导致肝损伤。药师建议，用药前需核对药物成分，避免同类药物重复摄入。
六、特殊场景下的例外考量
尽管指南不推荐常规交替用药，但某些极端情况需个体化处理。例如，热性惊厥患儿在持续高热且单一药物无效时，可在医生指导下交替使用两种退热药，但需严格间隔4-6小时。重症监护病房（ICU）中，超高热（≥41℃）可能引发多器官损伤，此时联合用药可作为抢救措施。
临床案例显示，一名3岁川崎病患儿在急性期出现40.2℃高热，对布洛芬无反应，改用对乙酰氨基酚后4小时内体温降至38.5℃。此类特殊病例需在感染科医师与临床药师共同监测下实施。
