摘要：肝脏作为人体代谢与解毒的核心器官，其纤维化进程是多种慢性肝病发展为肝硬化的关键病理环节。随着全球肝病患者基数扩大，抗纤维化治疗成为延缓肝硬化进展、改善预后的重要突破口。近年...
肝脏作为人体代谢与解毒的核心器官，其纤维化进程是多种慢性肝病发展为肝硬化的关键病理环节。随着全球肝病患者基数扩大，抗纤维化治疗成为延缓肝硬化进展、改善预后的重要突破口。近年来，基础研究与临床实践的双向突破，为这一领域带来了多维度的干预策略。
药物治疗的核心地位
传统化学药物在抗纤维化治疗中持续发挥基础作用。秋水仙碱通过抑制胶原合成与炎症反应，在临床应用中显示出延缓纤维化发展的潜力，但其抑制等副作用限制了长期使用。核苷类似物如恩替卡韦，通过抑制乙肝病毒复制间接改善纤维化，研究表明持续病毒学应答可使38%患者肝纤维化逆转。新型吡非尼酮衍生物氟非尼酮胶囊，作为TGF-β信号通路抑制剂，在II期临床试验中使62.9%患者实现肝炎缓解且纤维化无恶化，其多重作用机制涵盖抗氧化应激与ECM降解促进。
靶向药物的突破性进展重塑了治疗格局。甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂Resmetirom成为首个获批的NASH治疗药物，通过激活脂代谢通路使26%患者肝纤维化改善，其调节线粒体功能的特性为代谢相关纤维化提供了新思路。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在III期试验中展现出37%的纤维化改善率，其减重效应与抗炎作用的协同机制备受关注。
中药治疗的独特价值
传统中医药在抗纤维化领域形成独特治疗体系。复方鳖甲软肝片通过调控TGF-β/Smad通路抑制星状细胞活化，临床试验显示联合恩替卡韦治疗5年可使76.7%患者纤维化逆转。安络化纤丸的活性成分影响PI3K/AKT信号传导，其改善肝脏微循环的作用在酒精性肝纤维化治疗中显现优势。现代药理研究揭示，黄芪甲苷等单体成分通过调节miRNA表达抑制胶原沉积，为中药现代化提供了分子生物学依据。
中西医结合策略正在形成新的治疗范式。扶正化瘀胶囊联合干扰素治疗丙肝相关肝硬化，可使门静脉压力下降18.7%，其免疫调节作用与抗病毒治疗的协同效应显著。临床实践发现，中药复方制剂与化学药物的序贯应用，可降低43%的药物性肝损伤发生率。
细胞层面的干预突破
肝星状细胞（HSC）活化是纤维化进程的核心环节。研究证实FAK蛋白作为糖代谢关键调控点，抑制其表达可使HSC能量代谢重编程，动物模型中胶原沉积减少62%。基因编辑技术通过靶向敲除CTGF基因，在体外实验中成功逆转HSC表型，为精准治疗开辟可能。
巨噬细胞极化调控成为新研究方向。M2型巨噬细胞分泌的IL-10可通过STAT3通路抑制纤维形成，而纳米载药系统靶向递送调控因子，在小鼠模型中使纤维化面积缩小41%。细胞衰老诱导策略通过激活p53通路，促使活化HSC进入衰老状态，其清除效率较凋亡途径提升2.3倍。
诊断技术的革新驱动
无创诊断技术的进步实现治疗动态监测。瞬时弹性成像（FibroScan）的Guided VCTE™技术使检测成功率提升至89%，其智能算法可精准识别肥胖患者的纤维化程度。血清标志物联合模型（如FIB-4指数）结合人工智能分析，对晚期纤维化的阳性预测值达92%。
液体活检技术突破传统局限。循环游离DNA甲基化特征可区分F3-F4期纤维化，其敏感度达85%；外泌体携带的miRNA-122作为治疗应答标志物，动态监测准确率较组织学提升27%。这些技术革新使个体化治疗方案的实时调整成为可能。
联合治疗的系统策略
抗病毒与抗纤维化协同治疗显现优势。研究显示恩替卡韦联合双环醇治疗慢乙肝，肝组织学改善率较单药提升31%，其机制涉及病毒载量控制与氧化应激双重调控。针对HCV的DAAs药物与血管紧张素受体拮抗剂联用，可使门静脉高压改善率提高2.4倍。
物理介入与药物联用拓展治疗维度。经颈静脉肝内分流术（TIPS）联合特利加压素，可使顽固性腹水复发间隔延长至11.3个月，其血流动力学改善与药物抗纤维化产生协同。体外肝支持系统与干细胞移植的联合应用，在终末期肝硬化治疗中展现器官功能代偿潜力。
